Enzim a-glukosidase merupakan enzim yang terlibat dalam degradasi glikogen dalam proses metabolisme karbohidrat sehingga kadar gula dalam darah meningkat. Diabetes mellitus merupakan penyakit yang ditandai tingginya kadar gula darah. Salah satu cara untuk mengembalikan kadar gula darah kembali normal adalah dengan menghambat aktivitas enzim a-glukosidase. Xanton merupakan senyawa bioaktif pada kulit manggis yang diperkirakan mempunyai efek penghambatan terhadap aktivitas enzim a-glukosidase. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek inhibisi jus kulit buah manggis terhadap aktivitas enzim a-glukosidase dan menentukan kadar xanton dalam jus kulit buah manggis. Pemeriksaan kadar xanton dalam jus kulit buah manggis menggunakan metode High Performance Liquid Chromatography (HPLC).Uji inhibisi terhadap aktivitas enzim a-glukosidase dilakukan secara in vitro. Penelitian menunjukkan bahwa xanton dalam sampel jus kulit buah manggis mempunyai retention time 8 507 dan konsentrasi xanton dalam setiap mL jus kulit buah manggis sebesar 4 238 micro g/mL atau 385 272 micro g/g jus kulit buah manggis. Hasil penelitian menunjukkan bahwa xanton dalam jus kulit buah manggis dapat menghambat aktivitas enzim a-glukosidase. Berdasarkan hasil perhitungan persen inhibisi jus kulit buah manggis terhadap aktivitas enzim a-glukosidase sebesar 64 71%.